トップページ > セミナー開催情報 > 第11回研究所セミナー
日時
2014年9月29日(月曜日)17時~18時
場所
研究所A・B会議室(国府台中継)
講師
須田 年生 先生(慶応大学)
演題
造血幹細胞の維持機構
講演要旨
幹細胞は、自己複製能と多分化能を有する細胞であり、組織の形成・維持には、幹細胞・前駆細胞・成熟細胞からなる幹細胞システムが存在する。幹細胞の存在が、明確に示されたのは、1961年のTillとMcCullochによる脾コロニー形成実験であ る。骨髄細胞を放射線照射したマウスに移植すると10日後に、脾臓に造血のコロニーが肉眼的に観察された。脾コロニー細胞の再移植実験により、幹細胞の属性である自己複製能が明らかにされた。以来、造血研究は、造血再構築の実験系とFACSを用いた幹細胞の分離により、その階層構造や分化の分子機構を明らかにしてきた。 幹細胞は、予め幹細胞として運命づけられているというより、周辺の細胞や環境分子 (ニッチ) によって、その動態が影響される。造血幹細胞は、骨髄の中心部ではなく、内骨膜(endosteal )周辺にある。我々は、幹細胞は、骨芽細胞 (osteoblastic niche) に接着して静止期にあること (Cell 2004) 、その制御に、アンジオポエチン (Ang) / Tie2 (Cell 2004) 、トロンボポエチン (TPO) / mpl (Cell Stem Cell 2008) などのシグナルが関与すること、酸化ストレス (ROS) が蓄積し幹細胞機能が消失すること (Nature 2004)などを明らかにした。本講演においては、造血幹細胞 ニッチ、代謝制御の分子機構(Cell Stem Cell 2011, Nature Rev Mol Cell Biol 2014)について述べ、幹細胞が幹細胞のままある仕組みを議論したい。
代表論文
- Arai F, Hirao A, Ohmura M, Sato H, Matsuoka S, Takubo K, Ito K, Koh GY, Suda T.
Tie2/Angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche.
Cell 118: 149-161, 2004. - Takubo K, Nagamatsu G, Kobayashi CI, Nakamura-Ishizu A, Kobayashi H,Ikeda E, Goda N, Rahimi Y, Johnson RS, Soga T, Hirao A, Suematsu M, Suda T.
Regulation of glycolysis by Pdk functions as a metabolic checkpoint for cell cycle quiescence in hematopoietic stem cells.
Cell Stem Cell 12: 49-61, 2013. - Ito K, Suda T.
Metabolic requirements for the maintenance of self-renewing stem cells.
Nature Reviews Mol Cell Biol 15: 243-256, 2014.
研究所セミナー:開催スケジュール
- 第14回 水島 昇 先生(東京大学) (2月16日)
- 第13回 田中 啓二 先生(東京都医学総合研究所)
(12月8日) - 第12回 綿田 裕孝 先生(順天堂大学) (10月20日)
- 第11回 須田 年生 先生(慶応大学) (9月29日)
- 第10回 北 潔 先生(東京大学) (7月14日)
主催・連絡先
国立国際医療研究センター研究所長:清水 孝雄